Tianeptin nátrium sóegy triciklikus antidepresszáns, amelynek hatásmechanizmusa eltér a hagyományos triciklusostólantidepresszánsok. Növeli a szerotonin (5-HT) újrafelvételét a szinaptikus résben, esetleg fokozza az 5-HT neuronális átvitelt. Nincs affinitása a kolinerg vagy adrenerg receptorokhoz. Antidepresszáns hatása hasonló a triciklikus antidepresszánsokéhoz, de jobb a toleranciája. Állatkísérletekben fokozza a spontán aktivitást a hippocampus piramissejtjeiben, és felgyorsítja a funkció helyreállítását a gátlás után; továbbá fokozza a szerotonin reabszorpcióját az agykéreg és a hippokampusz neuronjaiban.
A tianeptin-nátriumsó gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. Gyorsan eloszlik, magas, akár 94%-os plazmafehérje-kötődésével (PPB). Teljesen a májban metabolizálódik -oxidáció és N- demetiláció útján. A terminális felezési idő- (T1/2) rövid, körülbelül 2,5 óra. A változatlan gyógyszernek csak kis része (8%) ürül a vesén keresztül, a fő ürítés metabolitjain keresztül történik a vizelettel. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a T1/2 1 órával meghosszabbodik.
Javallatok
A tianeptint enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos depresszió, neurogén és reaktív depresszió, szomatikus tünetekkel járó szorongás és depresszió, különösen a gyomor-bélrendszeri diszkomfort, valamint szorongás és depresszió kezelésére használják alkoholfüggőségben szenvedő betegeknél az elvonás során. Az ajánlott adag 12,5 mg szájon át minden főétkezés előtt (reggel, délben és este), naponta háromszor. Krónikus alkoholmérgezés esetén az adagolás módosítása nem szükséges, függetlenül a cirrhosis jelenlététől. 70 év feletti és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag napi 2 tablettára korlátozódik.
Mellékhatások
A gyakori mellékhatások közé tartozik a szájszárazság, hányinger, álmosság, szédülés, fejfájás, álmatlanság, rémálmok, súlygyarapodás és székrekedés. A kevésbé gyakori hatások közé tartozik a myalgia, hátfájás, kamrai aritmiák, ortosztatikus hipotenzió, szívdobogásérzés, bradycardia, remegés, szorongás, ingerlékenység, hőhullámok, kipirulás, keserű íz, gyomor-bélrendszeri puffadás, hasi fájdalom, emelkedett szérum alanin-aminotranszferázszint és kiütések.
Kábítószer-kölcsönhatások
A monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-k) való együttadás{0}}szív- és érrendszeri eseményekhez, paroxizmális magas vérnyomáshoz, hipertermiához, görcsrohamokhoz és akár halálhoz is vezethet. A MAOI-kat a Tianeptin-kezelés megkezdése előtt 2 héttel le kell állítani, a MAOI-kat pedig a Tianeptin-kezelés abbahagyása után 24 órával lehet alkalmazni.
A szalicilátok csökkenthetik a tianeptin plazmafehérjékhez való kötődési sebességét, ezért együttes alkalmazásuk esetén csökkenteni kell az adagot.
Óvintézkedések
A tianeptint óvatosan kell alkalmazni szív- és érrendszeri betegségekben, gyomor-bélrendszeri betegségekben vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Az öngyilkos viselkedésre való genetikai hajlamú betegeket szorosan ellenőrizni kell, különösen a kezelés megkezdésekor.
Ha általános érzéstelenítésre van szükség, az aneszteziológust tájékoztatni kell arról, hogy a beteg Tianeptint szed, és a gyógyszer szedését a műtét előtt 24-48 órával le kell állítani. Sürgősségi műtéteknél nincs szükség abbahagyási időszakra, de a műtét előtti monitorozást kell végezni.
Mint minden pszichiátriai gyógyszer esetében, a kezelést fokozatosan, 7-14 napon keresztül csökkenteni kell az elvonási tünetek elkerülése érdekében.
Egyes betegek csökkent éberséget tapasztalhatnak. A járművezetőknek vagy gépkezelőknek tisztában kell lenniük az álmosság kockázatával a gyógyszer szedése közben.
A MAOI-kezelést 2 héttel a Tianeptin-kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni, és a Tianeptin-ről MAOI-ra áttérő betegeknek csak 24 órával előtte kell abbahagyniuk a Tianeptin-kezelést.
Az állatkísérletek nem mutattak ki káros hatást a reproduktív funkcióra, minimális a gyógyszer átjutása a placentán, és nem halmozódik fel a magzatban. Emberekre vonatkozóan azonban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, ezért a Tianeptin alkalmazása kerülendő terhesség alatt.
A triciklikus antidepresszánsokhoz hasonlóan a Tianeptin is kiválasztódhat az anyatejbe, ezért szoptatás alatt nem javasolt.
Biológiai tevékenység
A tianeptin-nátrium egy szelektív szerotonin újrafelvétel-fokozó (SSRE), amelyet a major depressziós epizódok kezelésére használnak. Ez egy triciklusos vegyület stimuláns, fekély- és hányáscsillapító hatással, elsősorban antidepresszánsként működik.
Cél:
5-HT
In vivo tanulmányok:
Nem-stressz patkányokban a Tianeptin-kezelés megakadályozza a CRF mRNS szintjének krónikus enyhe stressz (CMS) által kiváltott növekedését a dBNST-ben, és csökkenti a CRF mRNS szintjét a dBNST-ben. A tianeptin-kezelés emellett jelentősen csökkenti a CRF mRNS szintjét mind a stressz-kerülő kontrollpatkányokban, mind a CMS-expozíciónak kitett patkányokban. Érzéstelenített patkányokban a Tianeptin blokkolja a stressz{5}}indukált PB-növekedést az amygdala CA1 régiójában anélkül, hogy befolyásolná a stressz-indukálta LTP-növekedést. Nem-stressz körülmények között a Tianeptin fokozza a PB-indukált potencírozást az amygdalában, a hippocampusban és az LTP-ben. Patkányokban a Tianeptin csillapítja az LPS vagy IL által kiváltott patológia perifériás -kiváltotta, de nem központi viselkedési jeleit-1 .
Patkányokban a Tianeptin az AMPA/NMDA{0}}közvetített áramok normalizált arányához vezet, és megakadályozza az NMDA-EPSC-k stressz által kiváltott bomlását. Mind a kontroll, mind a stresszes állatokban a Tianeptin jelentősen csökkenti az apoptózist a temporális kéregben és a hippokampusz fogazatában, de nincs hatással az amygdala afrikai szarvára. Csak a nucleus accumbenben növeli a Tianeptin (2,5 mg/kg, intraperitoneális injekció) az extracelluláris dopamint. Mind a nucleus accumbens, mind a striatumban a Tianeptin jelentősen növeli a DOPAC (3,4-dihidroxi-fenil-ecetsav) és a HVA (homovanillinsav) extracelluláris koncentrációját.